Habilidades funcionais e qualidade de vida em crianças com Leucemia Linfoblástica Aguda / Functional abilities and quality of life in children withacute lymphoblastic leukemia

Objetivo: Comparar as capacidades funcionais e a qualidade de vida entre crianças com leucemia linfoblástica aguda em tratamento com quimioterapia e/ou radioterapia e crianças sem o tratamento, de 4 a 7 anos de idade. Método: Participaram do estudo 50 crianças, sendo 25 em tratamento (grupo experimental) e 25 que já terminaram o tratamento (grupo controle), avaliados por meio do Inventário de Avaliação Pediátrica de Incapacidade (PEDI) e da Escala de Qualidade de Vida da Criança (AUQEI). Resultados: Não houve diferença entre os grupos nos escores brutos do PEDI e na pontuação do AUQEI. Os escores normativos do PEDI apresentaram-se predominantemente abaixo do esperado para a idade em ambos os grupos. A pontuação do AUQEI demonstrou uma qualidade de vida prejudicada no grupo experimental e no controle. Conclusão: Sugere-se que a leucemia linfoblástica aguda e seus tratamentos (quimio e radioterápicos) geram prejuízos funcionais e psicossociais, tanto no momento do tratamento oncológico como após sua conclusão e remissão da doença. É relevante que haja promoção de um acompanhamento longitudinal e multiprofissional da criança com câncer, a fim de minimizar os danos e reinseri-la na comunidade efetivamente.

Desafíos terapéuticos en la enfermedad injerto contra huésped / Therapeutic challenges in graft versus host disease

La enfermedad injerto contra huésped es una entidad en la cual las células inmunológicas competentes de un tejido injertado reconocen y dañan antígenos presentes en el receptor del trasplante, que es incapaz de defenderse de ellas. Es una complicación frecuente del trasplante alogénico de médula ósea, y con menor frecuencia se produce luego de trasplantes de órganos sólidos o transfusiones de hemoderivados no irradiados. Se comunica el caso de una paciente de sexo femenino de 23 años, con leucemia linfoblástica aguda.y trasplante alogénico de médula ósea, que presentó una enfermedad injerto contra huésped con compromiso cutáneo y gastrointestinal dependiente de corticoides, con mejoría de los signos y síntomas cutáneos luego del tratamiento con infliximab y fotoféresis extracorpórea. (AU)

Graft versus host disease is an entity in which competent grafted immune cells recognize and damage tissue antigens present in the transplant recipient, who is unable to defend from them. It is one of the most serious complications in patients undergoing allogeneic bone marrow transplantation, although less frequently it may be associated with solid organ transplants or transfusions of not irradiated blood products. We report the case of a 23 year-old patient with acute lymphoblastic leukemia and allogeneic bone marrow transplantation, that presented graft versus host disease with skin and gastrointestinal involvement, dependent on corticosteroids, that showed improvement in signs and skin symptoms after treatment with infliximab and extracorporeal photopheresis. (AU)

AVALIAÇÃO DOS EFEITOS ÓSSEOS TARDIOS E COMPOSIÇÃO CORPORAL DE CRIANÇAS E ADOLESCENTES TRATADOS DE LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA SEGUNDO PROTOCOLOS BRASILEIROS / ASSESSMENT OF THE LATE EFFECTS ON BONES AND ON BODY COMPOSITION OF CHILDREN AND ADOLESCENTS TREATED FOR ACUTE LYMPHOCYTIC LEUKEMIA ACCORDING TO BRAZILIAN PROTOCOLS

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto da terapia sobre a densidade mineral óssea (DMO) e composição corporal em sobreviventes da leucemia linfoide aguda (LLA), tratados de acordo com os protocolos brasileiros do Grupo Cooperativo Brasileiro de Tratamento de Leucemia Linfoide Aguda na Infância (GBTLI), LLA-93 e LLA-99. Métodos: Em estudo transversal com 101 pacientes, avaliaram-se a composição corporal e a DMO por meio da densitometria óssea, interpretando-a conforme a faixa etária e a população de referência. Foi considerado grupo de risco para baixa DMO valores de z-escore entre -1,1 e -1,9 no grupo dos menores de 20 anos. Compararam-se os valores da DMO com características clínicas, tratamento recebido e composição corporal. Foram utilizados os testes qui-quadrado, exato de Fisher, razão de verossimilhança e t de Student, com nível de significância de 5%. Resultados: Foram encontradas 2% de fraturas, 2% de osteonecrose e 2,9% de baixa DMO. No grupo de pacientes com menos de 20 anos, três apresentaram baixa DMO. Os 16 pacientes com risco para baixa DMO exibiram menores valores em vértebras lombares L1-L4 (p=0,01), corpo total (p=0,005) e valores mais baixos de massa magra (p=0,03). No grupo de 22 pacientes com mais de 20 anos, dez demonstraram osteopenia. Conclusões: O baixo impacto do tratamento sobre a DMO neste estudo ratifica o conceito de que o ganho de massa óssea ocorre com o aumento da idade e que o tratamento não influencia tal processo. A população de risco para baixa DMO demonstrou valores menores de massa óssea, podendo beneficiar-se de um acompanhamento em longo prazo para uma possível toxicidade óssea.

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of therapy on bone mineral density (BMD) and body composition in survivors of acute lymphoblastic leukemia (ALL) treated in accordance with Brazilian protocols by the Brazilian Cooperative Group of Treatment of Lymphoblastic Leukemia in Childhood (GBTLI) LLA-93 and LLA-99. Methods: A cross-sectional study with 101 patients was performed. BMD and body composition were evaluated using bone densitometry and were interpreted according to the age group and the reference population. Values between -1.1 and -1.9 in the group of children under 20 years were considered as risk group for low BMD z-scores. BMD values were compared to clinical characteristics, treatment received and body composition. A chi-square test, Fisher’s exact test, likelihood ratio and Student’s t-test were applied, with a 5% significance level. Results: The patients presented a frequency of fractures of 2%, of osteonecrosis, 2%, and of low BMD, 2.9%. In the group of 79 patients under 20 years of age, three had low BMD. The 16 that presented risk for low BMD, demonstrated lower valutes in lumbar vertebrae L1-L4 (p=0.01) and whole body (p=0.005), and smaller values of lean body mass (p=0.03). In the group of 22 patients over 20 years of age, ten had osteopenia. Conclusions: The low impact of treatment on BMD of this study confirms the concept that the bone mass gain occurs with increasing age and that the treatment does not influence the process. The population at risk for low BMD values presented lower bone mass values and could benefit from a long-term monitoring for possible bone toxicity.

The influence of antineoplastic treatment on the weight of survivors of childhood cancer / A influência do tratamento antineoplásico sobre o peso de sobreviventes do câncer na infância

Abstract Purpose: Obesity is a late effect in survivors of childhood cancer and correlates with chronic complications. Survivors of leukemia, brain tumors, and hematopoietic stem cell transplantation are more likely to develop obesity resulting from treatment modalities such as radiotherapy and glucocorticoids. This paper analyzes and integrates the current data available to health professionals in order to clarify strategies that can be used to treat and prevent obesity in childhood cancer survivors. Sources: This is a literature review from on scientifically reliable electronic databases. We selected articles published in the last five years and earlier articles of great scientific importance. Data synthesis: The mechanisms involved in the pathophysiology of obesity in cancer survivors are not completely understood, but it is believed that damage to the hypothalamus and endocrine disorders such as insulin resistance, leptin resistance, and hormone deficiency may be involved. The body composition of this group includes a predominance of adipose tissue, especially in those undergoing hematopoietic stem cell transplant and total body irradiation. The use of body mass index in these patients may lead to an underestimation of individuals' risk for metabolic complications. Conclusion: Early identification of groups using accurate anthropometric assessments, interventional treatment, and/or preventative measures and counseling is essential to minimize the adverse effects of treatment. Physical activity and healthy eating to promote adequacy of weight in the whole population should be encouraged.

Resumo Objetivo: A obesidade é um efeito tardio em sobreviventes do câncer na infância e está correlacionada com complicações crônicas. Os sobreviventes da leucemia, tumores cerebrais e transplante de células-tronco hematopoiéticas têm maior probabilidade de desenvolver obesidade como resultado das modalidades de tratamento, como radioterapia e glicocorticoides. Este artigo analisa e integra os dados atuais disponíveis a profissionais da saúde para esclarecer as estratégias que podem ser usadas para tratar e prevenir a obesidade em sobreviventes do câncer na infância. Fontes: Esta é uma análise da literatura de bases de dados eletrônicas cientificamente confiáveis. Selecionamos artigos publicados nos últimos cinco anos e artigos mais antigos de grande importância científica. Resumo dos dados: Os mecanismos envolvidos na fisiopatologia da obesidade em sobreviventes do câncer não são completamente entendidos, porém acredita-se que o dano no hipotálamo e disfunções endócrinas, como resistência à insulina, resistência à leptina e deficiência hormonal, possam estar envolvidos. A composição corporal desse grupo inclui uma predominância de tecido adiposo, principalmente em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas e irradiação de todo o corpo. O uso do índice de massa corporal nesses pacientes poderá levar a uma subestimação do risco de complicações metabólicas nessas pessoas. Conclusão: A identificação precoce de grupos por meio de avaliações antropométricas precisas, o tratamento intervencional e/ou medidas preventivas e aconselhamento são fundamentais para minimizar os efeitos colaterais do tratamento. A atividade física e alimentação saudável devem ser incentivadas para promover a perda de peso na população em geral.

Disfunción neurocognitiva en niños con leucemia linfoide aguda / Neurocognitive disfunction in children with acute lymphoid leukemia

Introducción: se ha comunicado afectación neurocognitiva como secuela a largo plazo en pacientes curados de leucemia linfoide aguda que fueron irradiados durante el tratamiento. Más recientemente esto se plantea también para los tratados solo con quimioterapia. Sobre estos últimos no se conocen antecedentes en Cuba de estudios de este tipo. Métodos: se estudió el rendimiento intelectual de 77 pacientes entre 6 y 32 años (54 con tratamiento y 23 con sobrevida de más de 5 años) que no recibieron radiaciones durante su tratamiento, y de un grupo (n=20) de adolescentes sanos. Se utilizó la escala de inteligencia de Wechsler para niños (Wisc) y para adultos (Wais). Resultados: los resultados mostraron que las escalas totales, tanto de los enfermos como de los curados, se encontraba dentro de parámetros normales. Sin embargo, se obtuvieron notaciones significativamente más bajas en los pacientes curados que en los sanos en las pruebas de semejanzas, dígitos, ordenar figuras y diseño de bloques; también en el factor de distractibilidad. Los pacientes que se encontraban enfermos en la evaluación obtuvieron puntuación más baja que los normales solo en la prueba de dígitos. Conclusiones: estos resultados sugieren afectaciones subclínicas específicas relacionadas con la capacidad de asociación de conceptos verbales, memoria inmediata, capacidad de planeamiento estratégico, organización visoespacial, análisis y síntesis como procesos del pensamiento, así como una dificultad atencional en los pacientes curados como secuela de la quimioterapia

Introduction: neurocognitive disorders have been reported as long-term side effects in patients free from acute lymphoid leukemia that had undergone radiotherapy. These disorders have been likewise reported in those cases in which the patients had undergone chemotherapy. No antecedents about previous study on the latter in Cuba are known. Methods: the intellectual performance of 77 patients who did not undergo radiotherapy during their treatment, ages between 6 and 32 years old, was studied (54 of them under treatment and 23 had survived for more than 5 years); and the intellectual performance of a group of healthy teenagers (n=20). The Wechsler intelligence scales for children (WISC) and for adults (WAIS) were used. Results: the results showed that the Intelligence Quotient of the sick patients and of those already recovered was among standard parameters. However, the recovered patients obtained results significantly lower than those of healthy patients in the Similarity, Digit, Figures Arrangement and Design of Blocks subtests, as well as in the distractibility factor. The patients that were ill during the tests obtained lower results than the healthy ones only in the Digit subtest. Conclusions: these results suggest the presence of specific subclinical disorders related to the capacity of associating verbal concepts, short-term memory, capacity of strategic planning, visualspatial organization, analysis and synthesis such as thinking processes as well as an attention difficulty in recovered patients as a result of chemotherapy

Overt testicular disease at diagnosis in childhood acute lymphoblastic leukemia: Prognostic significance and role of testicular irradiation.

Objective. To analyze the prognostic impact of overt testicular disease (OTD) at diagnosis and role of testicular irradiation in the same. Methods. Data of 579 boys treated at our center over 16 years was reviewed. Results. Fourteen (2.4%) males had OTD. 10 (71.4%) of these had high-risk disease. Patients with OTD, had a significantly higher incidence of mediastinal-adenopathy (p=0.001), hyperleucocytosis (p=0.004) and CNS disease at presentation (p<0.0001) compared to patients in continuous complete remission (CCR). 4 of the 11 patients with OTD, who opted for therapy, had relapse; 2 are in CCR. Although, survival in patients with OTD was inferior (p=0.183) compared to patients without OTD, it was not an independent prognostic factor (p=0.47). In the entire study cohort, symptom-diagnosis interval (p=0.006), white cell (p=0.001) and platelet count (p=0.001) at presentation were significantly associated with survival (Cox multivariate regression analysis). Conclusions. OTD was not an independent prognostic factor, despite association with high-risk features. Survival outcome was inferior. The observations indicate the need of revaluation of the present protocol with incorporation of intermediate dose and subsequently high-dose methotrexate (after assessment for toxicity and tolerance), risk-stratified therapy and plausibly omission of testicular irradiation.

Growth and puberty after treatment for acute lymphoblastic leukemia

Nos últimos 20 anos, após o tratamento de pacientes portadores de leucemia linfoblástica aguda, com quimioterapia e radioterapia, houve melhora na taxa de sobrevivência e cura em torno de 70 por cento. Crianças portadoras da doença foram envolvidas em protocolos de tratamento internacionais que visavam melhorar a sobrevida e minimizar os graves e irreversíveis efeitos tardios. A nossa unidade utiliza o protocolo internacional GBTLI LLA-85 e 90, com as drogas metrotexate, citosina, arabinoside, dexametasona e radioterapia .Entretanto, estes tratamentos podem causar insuficiências gonadais e prejuízo no crescimento. PACIENTES E MÉTODO: Os autores analisaram 20 crianças fora de terapia a fim de determinar o papel das várias doses de radioterapia sobre alterações endocrinológicas. Foram divididos em três grupos baseados na profilaxia do sistema nervoso central: o grupo A foi submetido à quimioterapia, o grupo B à quimioterapia mias radioterapia (18Gy) e o grupo C à quimioterapia mais radioterapia (24 Gy). Foram avaliadas as concentrações séricas de LH, FSH, GH e testosterona. Os estudos de imagem incluiram idade óssea, ultrassonografia pélvica, escrotal e ressonância nuclear magnética do crânio. RESULTADOS: Houve diferenças significativas nas respostas do hormônio de crescimento e prejuízo na estatura final (Bayley-Pinneau) entre os dois grupos irradiados e o grupo que não foi irradiado, mas não houve diferenças quando se compararam as doses de radiação utilizadas (18 ou 24 Gy). A previsão da altura final (Bayley-Pinneau) foi menor (p= 0,0071) nos dois grupos tratados com radioterapia. Duas meninas apresentaram puberdade precoce e um menino teve atraso puberal associado a calcificação do epidídimo. CONCLUSÃO: A radioterapia é responsável por efeitos colaterais especialmente quanto ao crescimento e puberdade.

Avaliacao de parametros evolutivos e alteracoes de imagens em 28 criancas sobreviventes de leucemia linfoblastica aguda (LLA) fora de terapia ha 5 anos ou mais conforme o tipo de profilaxia em sistema nervoso central (SNC) / Evaluation of evolutive parameters and image alterations in 28 long-term survivors of acute lymphoblastic leukemia (ALL) according to central nervous system (CNS) prophylaxis

28 sobreviventes de LLA fora de terapia ha 5 anos ou mais, quando submetidos a avaliacao pediatrica se mostram adequados a parametros evolutivos de peso, estatura e perimetro craniano na maioria das vezes. No grupo das meninas irradiadas com 2400 cGy, 7 entre 9 (77,6 por cento) diminuiram seus intervalos para valores de estatura do diagnostico ate a presente avaliacao. Imagens de Ressonancias Magneticas (IRM) evidenciam alteracoes em 7/13 (53,8 por cento) criancas irradiadas com 2400 cGy para profilaxia do SNC [5/13 (38,4 por cento) com aumento de sinal de substancia branca em T2]. Essas alteracoes objetivas de imagens de SNC vistas tanto em Tomografia Computadorizada (TC) como em RM podem se correlacionar com as alteracoes clinicas sutis constatadas. Os jovens desempenham suas atividades fisicas do dia-a-dia satisfatoriamente, sao bons, alunos, se enxergam felizes, mas preferem esquecer a epoca da doenca...

Desenvolvimento puberal em meninas tratadas de LLA / Development of puberty in girls treated by acute lymphocytic leukaemia

Objetivo. Com o objetivo de avaliar o desenvolvimento puberal após o tratamento de leucemia linfóide aguda (LLA) na infância, foi realizado um estudo retrospectivo, em meninas tratadas de janeiro de 1980 a janeiro de 1991, no Centro de Investigaçoes Hematológicas "Dr. Domingos A. Boldrini", em Campinas-SP. Casuística e Método. Foram selecionadas 42 meninas, tratadas antes da puberdade com quimioterapia sistêmica e intratecal e radioterapia cranial, utilizando doses de 18 a 24 Grays (Gy). Resultados. As idades médias da telarca, pubarca e menarca foram inferiores às do grupo-controle, embora com significância estatística apenas para a idade da telarca. Nao houve diferenças entre os grupos tratados com 18 ou 24Gy. As meninas tratadas antes dos cinco anos de idade apresentaram idade média da menarca estatisticamente inferior àquelas tratadas após cinco anos e em relaçao ao grupo-controle. Conclusao. Os resultados mostraram que o desenvolvimento puberbal em meninas tratadas de LLA na infância foi mais precoce que o de mininas saudáveis.

Tratamento de leucemia linfóide aguda e crescimento / Treatment of acute lymphocytic leukemia and growth

Objetivo. Determinar alteraçoes no crescimento após o tratamento de leucemia linfóide aguda em meninas. Pacientes e Métodos. Realizou-se estudo restrospectivo com 59 meninas que apresentavam medidas de estatura antes e com no mínimo um ano do tratamento, subdivididas de acordo com a dose de radioterapia cranial utilizada [18 ou 24 Grays Gy] e com a idade no início do tratamento (antes e após os cinco anos de idade). Resultados. Observou-se deficiência do crescimento com um, dois e mais de dois anos do tratamento. O crescimento foi mais afetado no grupo tratado com 24Gy, quando comparado com 18Gy. Nao houve diferenças com relaçao à idade no início do tratamento. Conclusoes. Houve retardo no crescimento após o tratamento, independentemente da idade em que foi realizado, mas dependente da dose de radioterapia cranial utilizada.

Secuelas neurológicas y psicológicas que deja la radioterapia o el metotresate intratecal en niños con leucemia linfoblástica aguda / Neurogical and psycological sequelae in children with acute lymphoblastic. leukemia who received central nervous system prophylaxis with radiotherapy or intrathecal methrotexate

Comparar las alteraciones neurológicas y psicológicas en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA), quienes habían estado con más de tres años sin tratamiento antineoplásico, y que recibieron profilaxis al sistema nervioso central (SNC) con base a radioterapia (RT), más quimioterapia intratecal (QTT) con metotrexate (Grupo 1) o sólo con QTIT (Grupo 2). En ambos grupos se realizó evaluación neurológica, electroencefalograma (EEG) y tomografía computada de cráneo (TACC). La evaluación psicológica consistió en la medición del coeficiente intelectual y de la función visomotora con la prueba de Bender. Las personas que realizaron cada una de las evaluaciones desconocían a que grupo de pacientes correspondía. Análisis estadístico: prueba exacta de Fisher y U de Mann-Whitnney. Catorce pacientes del grupo 1 y ocho pacientes del grupo 2. En el grupo 1 se encontró coeficiente intelectual significativamente inferior (mediana 83.5) al del segundo (90.5). En un paciente de cada grupo se encontraron alteraciones neurológicas, alteraciones en el EEG en 6 del grupo 1 y en 4 del grupo 2 y en la TACC, sólo en 2 pacientes del segundo grupo, sin tener diferencia estadística. Los niños con LLA quienes recibieron profilaxis al SNC con RT más QTIT, tuvieron mayor alteración en el rendimiento intelectual, en comparación con los tratados con metotrexate intratecal. En los dos grupos se presentaron anormalidades neurológicas, sin diferencia entre uno y otro grupo

Cresciemnto durante o tratamento de LLA em meninas / Growth during treatment of acute lymphocytic leukemia in girls

Objetivos: Com o objetivo de avaliar o crescimento de meninas durante o tratamento da leucemia linfóide aguda na infância, realizou-se um estudo retrospectivo e descritivo no Centro Infantil de Investigaçöes Hematológicas "Dr. Domingos A. Boldrini (Campinas - SP)". Casuística e método: Foram selecionadas 75 meninas com idade média de 4,6 anos. O grupo foi subdividido de acordo com a dose de radioterapia cranial [18 a 24 Grays (Gy)] e com a idade no início do tratamento (menos de cinco anos e com cinco ou mais anos). A estatura foi avaliada no início e ao final do tratamento através do SDS (xx). DP Resultados: Nossos resultados mostraram que a média do SDS ao final foi inferior à do início do tratamento, sendo esta diferença mais importante no grupo com 24Gy. Conclusöes: Ao final do tratamento as meninas ficaram proporcionalmente mais baixas do que antes e que o comprometimento do crescimento foi mais acentuado no grupo tratado com 24Gy. Näo houve diferença entre o grupo tratado antes dos cinco anos e o tratado com cinco ou mais anos.

Estudio del rendimiento intelectual en un grupo de pacientes leucemicos / Study of intellectual performance in a group of leukemic patients

Se evaluó el rendimiento intelectual (RI) de 40 pacientes leucémicos mediante los resultados obtenidos por éstos en la Escala de Wechsler. Los pacientes irradiados en cráneo en el curso del tratamiento, obtuvieron resultados más bajos que los no irradiados y que los sujetos sanos, aunque los valores medios de las escalas verbal, ejecutiva y total, se encontraron dentro del rango normal. Los datos sugieren que dificultades observadas en los procesos mnésicos y congnitivos, así como en la capacidad de aprendizaje, fueron los mecanismos psicológicos relacionados con la disminución del RI encontrados en este estudio. La concentración de la atención se comportó diferente en los sujetos sanos y en los enfermos; estos últimos mostraron valores significativamente más bajosLa importancia de trabajos en este campo reside en que permiten valorar adecuadamente las posibilidades reales del reajuste psicosocial de estos enfermos

Efficacy of intrathecal methotrexate with and without cranial radiotherapy in preventing central nervous system relapses in acute lymphocytic leukemia.

Introduction of CNS chemoprophylaxis was a major milestone in the development of current therapy for acute lymphocytic leukemia. However, controversies are still existing for ideal form of CNS chemoprophylaxis. The present study was conducted to determine the efficacy of intrathecal methotrexate (IT-MTX) with and without cranial radiotherapy in preventing CNS relapses in Indian children. CNS chemoprophylaxis comprising of six injections of intrathecal methotrexate (12 mg/M2) was administered alone or along with cranial radiotherapy (2000 GY) in 76 children each after successful induction remission. Cranial radiotherapy (RT) with intrathecal methotrexate (IT-MTX) was observed to be more effective as CNS relapses were seen in 11.8% of children as compared to 16.8% of children receiving IT-MTX alone. IT-MTX along with cranial RT delayed the occurrence of CNS relapses and prolonged the event free survival periods.

Leucemia linfoblástica aguda e envolvimento ocular / Leukemia lymphoblastic acute and ocular envolvement

Os autores relatam 3 casos de Leucemia Linfoblástica Aguda com envolvimento ocular, discorrem a respeito dos modos pelos quais o globo ocular e órbita podem ser envolvidos, seja em consequência das alteraçöes hematológicas inerentes às leucemias ou pela infiltraçäo neoplásica. Comentam acerca do globo ocular como santuário das leucemias e relatam complicaçöes terapêuticas que com evoluçäo da oftalmologia podem ser manejadas com o objetivo de melhorar a qualidade de vida destes pacientes